中國是全球原發性腎小球疾病發病率最高的國家之一，免疫球蛋白A（IgA）腎病約占原發性腎小球疾病的35%～50%，全國每年新增確診患者約3萬人。值得關注的是，IgA腎病患者以青壯年為主，絕大多數患者在10-15年內會進展為終末期腎病，需要通過透析或者腎移植來維持生命，嚴重影響患者生命質量和社會生產力，給患者、家庭和社會帶來沉重的疾病負擔，存在巨大的未被滿足的臨床需求。
2023年11月，云頂新耀的腎病創新藥耐賦康®（通用名：布地奈德腸溶膠囊）在國內獲批，用于治療具有進展風險的原發性IgA腎病成人患者。隨著創新產品的上市可及，以及未來產品可負擔性的持續改善，作為全球首個IgA腎病的對因治療藥物，耐賦康®不僅填補了國內從疾病源頭治療IgA腎病的空白，更為患者提供了創新的治療選擇。
IgA腎病是一種由疾病特異性免疫因子介導的原發性腎小球腎炎，該疾病特異性免疫因子是由回腸末端派爾集合淋巴結所產生的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1），Gd-IgA1分子刺激機體產生自身免疫抗體，在循環中形成 IgA 免疫復合物（IgA-IC），后者最終沉積在腎臟誘發免疫炎癥反應，造成腎臟損傷。過去，國內針對IgA腎病的治療方案主要是腎素-血管緊張素系統(RAS) 抑制劑的支持性治療，由于缺少真正從疾病源頭改變疾病進展的針對性治療方法，絕大多數患者在診斷后15年內會進展為終末期腎病，只能依靠透析或腎移植維持生命，疾病負擔沉重。
隨著對IgA腎病發病機制研究的深入，基于Gd-IgA1分子產生在IgA腎病發病機制中的特殊意義，聚焦未被滿足的醫療需求，尋找創新的治療策略和藥物，這既是對醫學未知領域的探索，也充滿了創新藥物研發的機會和挑戰。
布地奈德作為一款具有高效抗炎作用的糖皮質激素，相較于其它作用于全身的糖皮質激素，?具有更好的局部抗炎作用和更小的全身副作用。不過，由于布地奈德腸道吸收程度高，經過代謝之后的主要代謝物活性不到布地奈德的1%，如何找到一種革命性的方法，讓布地奈德能夠完整抵達回腸末端派爾集合淋巴結區域，在特定的pH值（>6.3）環境下“定點”溶出釋放，使整個靶區域暴露于高濃度的布地奈德，成為了IgA腎病探索革命性創新療法的關鍵。
經過二十余年的探索和努力，全球首個對因治療IgA腎病的藥物耐賦康®終被研發成功并獲批上市。據悉，每顆耐賦康®含布地奈德4mg，并且運用了TARGIT?專利技術，該技術允許物質通過胃腸道而不被吸收，并且只有到達小腸下部時才可以釋放，這種“雙重創新工藝”能夠將布地奈德靶向釋放于回腸末端的黏膜B細胞（包括派爾集合淋巴結），讓藥物作用于疾病“源頭”成為可能。事實上，雙重創新工藝不僅確保了藥物的有效成分能夠精確地作用于回腸末端派爾集合淋巴結，隨著膠囊溶解，耐賦康®的三層包衣微丸持續穩定釋放布地奈德，高濃度覆蓋整個靶區域，從而減少誘發IgA腎病的Gd-IgA1產生，進而干預發病機制上游階段，達到對因治療IgA腎病的作用。
臨床試驗數據是驗證革命性創新技術最終能否轉化為治療獲益的核心要素。在療效方面，估算腎小球過濾率（eGFR）是衡量腎功能的一項指標，被公認為是評估腎功能惡化情況的臨床試驗的替代終點。全球III期臨床試驗NefIgArd研究數據顯示，在兩年研究期間（在接受RAS抑制劑治療的基礎上，加用耐賦康®或安慰劑治療9個月，之后停藥隨訪15個月），與安慰劑相比，耐賦康®在eGFR上顯示出具有統計學顯著性和有臨床意義的獲益，能延緩腎功能衰退達50%。此外，耐賦康®治療組觀察到持久的尿蛋白與肌酐比（UPCR）下降作用，在治療期結束后的15個月的停藥隨訪期間依然保持持久改善的治療效果。
研究結果充分表明，耐賦康®能夠保護腎功能，延緩患者進展至透析或腎移植，顯著降低尿蛋白和血尿，并且擁有良好的安全性及耐受性。憑借優秀的臨床試驗數據，耐賦康®于2021年12月獲得美國FDA加速批準上市，2022年7月獲得歐盟委員會附條件上市許可批準。2023年12月耐賦康®獲得美國FDA完全批準用于治療有進展風險的IgA腎病患者。截至目前，耐賦康®是全球首個也是唯一一個獲得FDA完全批準用于治療有進展風險的IgA腎病的藥物，并且無基線蛋白尿水平限制，進一步擴大了2021年12月經加速審批程序獲批時的適應癥人群范圍。正是基于產品獲得的新適應癥的完全批準，美國FDA已授予耐賦康®為期七年的額外孤兒藥獨占期至2030年12月，這充分顯示了產品在腎功能保護方面的顯著效果。
值得一提的是，中國人群數據分析顯示，耐賦康®減少66%腎功能下降，疾病進展至透析或腎移植的時間延緩了12.8年。對于疾病進展較快的中國患者，耐賦康®或可在延緩腎功能下降方面提供更大獲益。憑借優秀的臨床療效和安全性數據，以及藥物在保護腎功能，延緩患者進展至透析或腎移植，顯著降低尿蛋白和血尿等臨床獲益，耐賦康®成為中國首款被納入突破性治療的非腫瘤藥物品種。
2023年11月，耐賦康®獲得國家藥監局附條件批準上市，標志著國內IgA腎病治療從傳統的治療方式邁向了更為精準的對因治療。目前，耐賦康®已經得到了國內外多個權威治療指南的推薦。其中，KDIGO指南治療改良路徑明確推薦，該藥的使用無eGFR水平限制，可用于治療有進展風險的IgA腎??；《IgA腎病中西醫結合診療指南》（2023）指出，該藥局部靶向釋放機制能夠有效降低蛋白尿水平并穩定eGFR，特別適合用于治療進展性IgA腎??；《原發性IgA腎病管理和治療中國專家共識》（2024）推薦，在RAS抑制劑治療基礎上加用靶向釋放布地奈德能進一步減少患者蛋白尿，延緩腎功能進展。
在不同國家地區，IgA腎病的流行病學差異較大，亞洲地區發病率高。IgA腎病是我國原發性腎小球疾病第一位病因，其中多發于青壯年，16-35歲患者占總發病人數的80%。一旦進展至終末期腎病，IgA腎病患者需要依靠長期透析或腎移植維持生命，將給患者個人、家庭乃至社會帶來極大的醫療負擔。
據統計，終末期腎病患者透析治療的首年費用約為12萬-20萬元，隨后每年的持續治療費用在9萬-16萬元，而腎移植手術的首年費用更為高昂，約為20萬元（不含腎源費用）。
另有數據顯示，盡管透析患者在所有參保人口中所占比例僅為0.2%，但其年醫保開支卻占據了總醫?；鸬?.4%，透析患者的年醫保支出總額達到386億至394億元。顯然，終末期腎病患者的治療費用不僅對患者個人和家庭構成重大經濟負擔，也對公共醫療保障系統造成經濟壓力。
靶向精準治療的發展，為更多患者帶來了生存獲益。在業界看來，耐賦康®的上市，不僅填補了我國IgA腎病從源頭治療的空白，開啟了對因治療的新時代；而且，創新療法的臨床應用，將在很大程度上減輕患者的疾病負擔，有望讓這部分青壯年患者擺脫IgA腎病的困擾，重回家庭生活和工作崗位，其中帶來的社會價值不言而喻。
在美國進行的藥物經濟學評估中，耐賦康®作為一種創新治療IgA腎病的藥物，展現出了其在治療效果和經濟成本上的雙重優勢。在支持治療基礎上，相比于安慰劑，耐賦康®能夠顯著延緩腎功能下降，從而獲得更多生命年（LY）和質量調整生命年（QALY），同時長期總費用更低，是具有絕對藥物經濟學優勢的治療方案。
以患者為中心，讓患者及時用上新藥好藥，降低疾病整體的醫療和社會負擔，全面提升公眾健康素質，實現人民健康與經濟社會協調發展，這是“健康中國”的決心和態度，也是醫藥產業創新發展的責任和目標。今年5月，云頂新耀宣布耐賦康®在中國首張處方成功落地，標志著這款全球首個IgA腎病對因治療藥物開始正式惠及中國大陸的患者，開啟國內IgA腎病對因治療的新時代。
為滿足國內臨床需求，持續助力完善腎病診療及疾病管理生態圈，切實讓更多腎病患者獲益，云頂新耀方面透露其也將積極參加今年國家醫保談判，讓創新療法進一步惠及患者。如果耐賦康®能夠在未來被納入醫保目錄，將為IgA腎病患者提供更為經濟有效的治療選擇，有助于減輕患者的經濟負擔，并顯著降低因終末期腎病導致的高昂透析費用。耐賦康®在藥物可及性和負擔性方面得到改善，將促使更多的IgA腎病患者能夠受益于這一創新藥物，從而改善他們的生活質量并減少對公共醫療資源的長期依賴。
信息來源：醫藥經濟報
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